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項目介紹：

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD，Nonalcoholic fatty liver disease）是一種與胰島素抵抗及遺傳易感密切相關(guān)的進(jìn)行性肝損傷疾病，其疾病理過程由輕及重依次包含非酒精性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及NASH相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。目前NASH的小鼠模型主要包括飲食誘導(dǎo)和基因敲除+飲食誘導(dǎo)。

一、正常小鼠+飲食誘導(dǎo)：用高脂飼料造模（40周以上），可出現(xiàn)顯著的肥胖、胰島素抵抗以及脂肪肝，但是炎癥浸潤和纖維化（尤其是纖維化）表型不夠顯著；2，用MCD（methionine- and choline deficient diet）飼料造模（4周或以上），可出現(xiàn)較為嚴(yán)重脂肪肝，并伴隨較嚴(yán)重的炎癥和纖維化，缺點在于小鼠體重下降顯著，與正常的NASH發(fā)病機(jī)制差異較大；3，在上述基礎(chǔ)上，MCD飼料改良為HFD-MCD飼料（6周及以上喂養(yǎng)），這樣既能確保NASH發(fā)生，小鼠體重也不會降低；4，目前較常用的NASH造模方式為：含高脂高糖高膽固醇的AMLN（Amylin Liver NASH）飼料誘導(dǎo)（24周以上），可出現(xiàn)較為顯著的脂肪肝。炎癥和纖維化需要進(jìn)一步延長造模時間；此外，額外添加CCL4誘導(dǎo)，可加速纖維化的發(fā)生。

二、基因敲除+飲食誘導(dǎo)：目前用得比較多的是ob/ob小鼠以及LDLR（low density lipoprotein receptor）敲除小鼠。其中，前者用正常飼料喂養(yǎng)就會出現(xiàn)脂肪肝，用AMLN飼料誘導(dǎo)可顯著加快肝臟炎癥和纖維化的發(fā)生（8周及以上）；后者+AMLN飼料誘導(dǎo)，可以研究NASH的同時，也看動脈粥樣硬化的發(fā)生。

案例展示：

肝臟AMPK敲除對NASH的影響

參考文獻(xiàn)：

Zhao et al, An AMPK–caspase-6 axis controls liver damage in nonalcoholic steatohepatitis. Nature (2020)