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腫瘤與代謝研究

Tumor Metabolism
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人源腫瘤組織來源移植(PDX)
發(fā)布時間: 2022-05-02 瀏覽量:

什么是PDX腫瘤模型:


PDX(人源腫瘤組織來源移植瘤模型 ,patient derived  xenograft)模型是將腫瘤組織以組織的形勢移植至NSG(NOD-SCID-IL2Rγ-/-)小鼠體內,從而很好的保持了腫瘤的異質性。同時PDX模型是將腫瘤組織直接移植到NSG小鼠體內,并沒有經過任何人工培養(yǎng),所以其生物學特性保持的更加完整,與臨床相似度更高,是現階段最優(yōu)秀的腫瘤動物模型。


PDX模型的優(yōu)勢:


1、沒有體外培養(yǎng)的過程對腫瘤進行“篩選”;

2、能夠保持腫瘤原有特性和異質性;

3、在傳代過程中能夠保持分子生物學水平的穩(wěn)定;

4、保留了腫瘤組織原有的非腫瘤基質和微環(huán)境;

5、可以對多種狀態(tài)下病人來源的腫瘤進行研究;

6、PDX模型和腫瘤病人有更好的對應性。


PDX的局限性:


1、PDX模型原始腫瘤的主要來源為手術切除,建模難度高且不能反復獲取。

2、PDX模型構建時間長且成功率不穩(wěn)定,隨著傳代次數增加腫瘤微環(huán)境也會逐漸被小鼠細胞外基質取代。因此,對于傳代的次數有一定的限制,故需使用較低代數的PDX模型進行研究。

3、仍然不能模擬腫瘤與免疫系統(tǒng)的交互。

4、建立和維持的成本較高;但相對的建成之后的使用價值也非常高。


應用:


1、抗腫瘤藥物的篩選與生物標志物的研發(fā)。

2、腫瘤藥物協(xié)同臨床試驗和機理研究。

3、精準醫(yī)療。


案例展示:


小細胞肺癌患者來源異種移植物的基因組和轉錄組分析。

   

人源腫瘤組織來源移植(PDX)(圖1)

人源腫瘤組織來源移植(PDX)(圖2)

人源腫瘤組織來源移植(PDX)(圖3)

參考文獻:

Rebecca Caeser...Genomic and transcriptomic analysis of a library of small cell lung cancer patient-derived xenografts.Nat Commun.2022 Apr 19;13(1):2144.