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　　2022年5月4日，中國科學(xué)院昆明動物研究所動物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳勇彬課題組在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志在線發(fā)表了題為“MrgprF acts as a tumor suppressor in cutaneous melanoma by restraining PI3K/Akt signaling”的研究論文。在抗腫瘤新藥研發(fā)過程中，定位在細(xì)胞膜上的腫瘤新生物標(biāo)志物，往往是最好的選擇。陳勇彬課題組研究發(fā)現(xiàn)，由于啟動子區(qū)域的高度甲基化，與MAS相關(guān)的GPR家族成員：MrgprF在皮膚黑色素瘤（CM）的腫瘤組織和細(xì)胞系中的表達(dá)水平顯著降低，并證實(shí)MrgprF表達(dá)水平較低的CM患者臨床預(yù)后更差。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，MrgprF過表達(dá)可以有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移、裸鼠移植瘤體內(nèi)生長和轉(zhuǎn)移等能力。相反，敲除MrgprF可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖，以及HaCaT（正常人角質(zhì)形成細(xì)胞）細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，提示MrgprF在CM中發(fā)揮抑癌基因的功能。分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，MrgprF可通過蛋白互作方式阻斷p101和p110g形成PI3K蛋白復(fù)合物，抑制PIP3的形成進(jìn)而下調(diào)PI3K/Akt信號通路的活性，而Akt特異性的激動劑SC79可以逆轉(zhuǎn)MrgprF的抑制功能，提示MrgprF未來可以被作為皮膚黑色素瘤治療的新靶點(diǎn)。除此之外，課題組還利用小分子藥物文庫進(jìn)行靶向藥物的篩選，發(fā)現(xiàn)臨床上常規(guī)用來抑制血管內(nèi)皮生長因子受體蛋白（VEGFRs）活性的藥物AMG 706，可以通過上調(diào)MrgprF的表達(dá)，進(jìn)而抑制皮膚黑色素瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移，為未來皮膚黑色素瘤的臨床治療提供了新的候選藥物。 

　　該項(xiàng)工作中科院昆明動物研究所的陳勇彬研究員、楊翠萍研究員和鄭州大學(xué)的趙松教授為論文的共同通訊作者，鄭州大學(xué)的博士后申秋碩，中科院昆明動物所的碩士生韓燕飛和鄭州大學(xué)的吳愷博士，為該論文的共同第一作者。該工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，中科院先導(dǎo)專項(xiàng)和國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。