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　  2022年4月22日，中國科學(xué)院昆明動物研究所動物模型與人類疾病機理重點實驗室陳勇彬課題組在《Clinical and Translational Medicine》雜志在線發(fā)表了題為“Gemin6 promotes c-Myc stabilization and non-small cell lung cancer progression via accelerating AURKB mRNA maturation”的研究論文。以往的研究表明，癌基因c-Myc在多種類型的人類癌癥中表達升高，因此深入解析c-Myc如何促進腫瘤惡性進展的分子機制，對于研發(fā)新的腫瘤治療策略至關(guān)重要。 近期陳勇彬課題組研究發(fā)現(xiàn)，參與調(diào)控核糖核蛋白復(fù)合物（RNPs）形成的SMN complex（survival motor neuron SMN）的組分之一：Gemin6，在非小細胞肺癌（NSCLC）的腫瘤組織和細胞系中高表達，且Gemin6高表達的NSCLC患者臨床表現(xiàn)更差。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，Gemin6啟動子區(qū)域的低甲基化水平導(dǎo)致其在NSCLC中高表達，而敲低Gemin6表達可以顯著抑制腫瘤細胞的增殖、遷移能力和異種移植瘤的形成。課題組利用FDA批準的藥物文庫篩選靶向Gemin6的抗腫瘤藥物，發(fā)現(xiàn)舍吲哚（Sertindole）可以特異性下調(diào)Gemin6表達并抑制腫瘤生長。分子機制研究發(fā)現(xiàn)，Gemin6促進了AURKB mRNA的剪切成熟過程和蛋白質(zhì)表達，進而上調(diào)了c-Myc的磷酸化修飾和蛋白穩(wěn)定性，由此通過c-Myc相關(guān)通路促進了 NSCLC 的惡性進展。該研究結(jié)果揭示了Gemin6在NSCLC中的致癌作用，并挖掘了舍吲哚在NSCLC治療中的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景。 

　　該項工作中科院昆明動物所的陳勇彬研究員、楊翠萍研究員和昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的林劼教授為論文共同通訊作者，林劼教授、中科院昆明動物所博士生劉柏楊和中國醫(yī)科大學(xué)的張勇教授為該論文的共同第一作者。該工作得到了國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學(xué)基金等項目的資助。 

　　文章鏈接：http://doi.org/10.1002/ctm2.811 。